Обзор статьи «Антиноцицептивные свойства альверина, цитрата, которые реализуются в прямой кишке, обусловленные антагонизмом к подтипу рецепторов 5-HT1A» A.-M. Coelho, L. Jacob, J. Fioramonti и L. Bueno, 2001
Альверина цитрат (АЦ) является спазмолитиком, широко используемым в лечении спазма, боли в толстом кишечнике и в терапии синдрома раздраженного кишечника (СРК) в сочетании с симетиконом. Литературные данные свидетельствуют о том, что АЦ блокирует сокращение кишечника, обусловленные инъекцией ацетилхолина или электрической стимуляцией холинергических нервных волокон, а также влияет на чувствительные окончания блуждающего нерва в стенке кишечника, опосредующие ответ механорецепторов на разноплановые стимулы.
Считается, что спазмолитическое влияние альверина на пищеварительный тракт обусловлено влиянием на гладкомышечные клетки и нервную систему, а также блокадой кальциевых, натриевых и калиевых ионных каналов. Клинические исследования доказывают непосредственное влияние АЦ на чувствительную иннервацию дистальных отделов пищеварительного тракта, позволяющего этому препарату устранять ряд симптомов СРК.
Одним из весомых медиаторов гипералгезии и воспаления в пищеварительном тракте считают серотонин, который реализует свои эффекты преимущественно через рецепторы типов 5-HT1 и 5-HT3. Рецепторы типа 5-HT1A в высокой концентрации представлены в заднем углу спинного мозга, и в структурах мозга, участвующих в обработке болевых сигналов Такие же рецепторы были обнаружены и в нейронах собственных нервных сплетений кишечника. В связи с этим, целью данного экспериментального исследование было изучение влияния АЦ на висцеральный ноцицептивный ответ (аллодиния) в моделе висцеральной боли (растяжение прямой кишки с помощью раздувания введенного баллона) на крысах, а также оценка аффинности АЦ до серотониновых рецепторов разного типа (5-HT1A, 5-HT3 и 5-HT4).
В предыдущих опытах было продемонстрировано, что постепенное растяжение прямой кишки увеличивает частоту сокращений кишечника параллельно объему растяжения. В данном исследовании введение прекурсора серотонина (5-HTP) дополнительно повышало эту частоту при наименьшем объеме баллона, а введение АЦ за 5 мин до 5-HTP подавляло абдоминальные сокращения, вызванные введением 5-HTP, а также уменьшало их частоту при максимальном объеме раздувания (1,6 мл) (рис. 1).
Предварительное введение АЦ в желудочек головного мозга также подавляло усиленные сокращения кишечника, вызванные введением агониста рецепторов серотонина типа 5-НТ1А (8-OH-DPAT). Лабораторные исследования подтвердили, что АЦ способен мощно ингибировать связывание этого агониста с рецепторами типа 5-HT1A, экспрессированными на мембранах клеток мозга крыс. АЦ также ингибировал связывание агонистов рецепторов серотонина с рецепторами типа 5-HT3 и 5-HT4, но не столь интенсивно. Эксперимент подтвердил, что аффинность АЦ к подтипу серотониновых рецепторов 5-HT1A в мембране клеток коры мозга крыс имеются у 100-1000 раз выше, чем к подтипам 5-HT4 и 5-HT3, следовательно, АЦ можно считать селективным 5-HT1A-блокатором. Мощность ингибирования во всех случаях зависела от концентрации АЦ.
Таким образом, было установлено, что периферическое введение АЦ подавляет вызванную 5-HTP аллодиния в области прямой кишки. АЦ также блокировал аллодиническое воздействие селективного агониста рецепторов типа 5-HT1A (8-OH-DPAT) при механическом растяжении прямой кишки, однако только при центральном введении. Это свидетельствует о том, что действие 8-OH-DPAT на чувствительность прямой кишки является центральной, а АЦ не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Вывод. При системном применении альверина цитрат блокирует аллодинию опосредованную предшественником серотонина 5-HTP. Поскольку АЦ не проходит через гематоэнцефалический барьер, можно предположить, что механизм аллодинии реализуется на периферийном уровне через рецепторы 5-HT1A (рис. 2).
Рис. 2. Потенциальный механизм действия альверина цитрата
Поскольку высвобождение серотонина тромбоцитами и хромафинными клетками кишечника является типичным признаком местных воспалительных процессов. Полученные результаты свидетельствуют, что за счет серотонин-зависимого механизма действия альверина цитрат способен мощно предотвращать развитие висцеральной боли при функциональных и органических желудочно-кишечных заболеваниях.
Coelho AM, Jacob L, Fioramonti J, Bueno L. Rectal antinociceptive properties of alverine citrate are linked to antagonism at the 5-HT1A receptor subtype. J Pharm Pharmacol. 2001;53(10):1419-26. doi: 10.1211/0022357011777783