Обзор статьи L. Bueno, C. Beaufrand, V. Theodorou и M.-C. Andro-Delestrain «Влияние симетикона и альверина на стресс-индуцированные изменения проницаемости стенки толстого кишечника и ее чувствительности у крыс: благоприятный эффект комбинации». 2013
Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой функциональное желудочно-кишечное расстройство, характеризующееся абдоминальной болью, вздутием живота, увеличенной висцеральной чувствительностью и изменениями стула при отсутствии органической причины перечисленных симптомов.
Усиленное восприятие висцеральной боли часто ассоциируется с местной гиперчувствительностью кишечника к растяжению и стойким воспалением низкой интенсивности. Гиперчувствительность к растяжению связана с повышенной проницаемостью стенки кишечника, которая может способствовать развитию локального воспаления и, соответственно, повышенной чувствительности окончаний чувствительных нервов. Как правило, терапевтический подход к СРК предполагает симптоматическую терапию и основывается на применении классических спазмолитиков, как альверина, иногда – в сочетании со средством местного действия по типу симетикона.
Альверина цитрат ингибирует захват гладкомышечными клетками кальция, модулируя тонус гладких мышц. В экспериментальных моделях было также продемонстрировано, что альверин имеет антиноцицептивные свойства, вероятно, опосредованы антагонистическим воздействием на серотониновые рецепторы типа 5-HT 1A. Симетикон уменьшает газообразование и вызванное им вздутие живота, снижает интенсивность послеоперационной боли и диспепсии. Комбинация альверина/симетикона устраняет симптомы СРК, в частности, снижает интенсивность боли и улучшает общее самочувствие.
Данное исследование предполагало эксперимент на крысах, призванный выявить влияние симетикона на проницаемость стенки кишечника и связанную с ней гиперчувствительность толстой кишки, а также сравнить влияние альверина и симетикона отдельно с влиянием комбинации этих двух действующих веществ при висцеральной боли.
Было установлено, что при применении в дозе 100 мг/кг симетикон достоверно уменьшал искусственно индуцированное
повышение проницаемости стенки кишечника через 6 часов после применения. В случае введения большей дозы
Рис. 1. Воздействие симетикона в различных дозах на проницаемость кишечной стенки.
(200 мг/кг) уменьшение проницаемости стенки кишечника сохранялось и через 24 ч (рис. 1). Оральное применение симетикона в дозе 200 мг/кг достоверно уменьшало стресс-индуцированную висцеральную гиперчувствительность в ответ на растяжение толстого кишечника.
Рис. 1. Воздействие симетикона в различных дозах на проницаемость кишечной стенки.
Что касается альверина, то его пероральное
применение в дозе 10 мг/кг достоверно
уменьшало количество абдоминальных
сокращений при растяжении кишечника на
1,2 мл (с 33,9±3,5 сокращений до 21,1±2,2
сокращений в 5 мин). Уменьшение количества
сокращений наблюдалось и при растяжении кишечника на 0,8 мл, хотя и не было столь выраженным.
Рис. 2. Уменьшение количества сокращений кишечника в ответ на
растяжение: синергизм альверина и симетикона.
гиперчувствительность толстого кишечника к растяжению (рис. 2).
Рис. 2. Уменьшение количества сокращений кишечника в ответ на растяжение: синергизм альверина и симетикона.
Следует заметить, что при раздельном применении этих препаратов данные дозы не вызывали такого эффекта, то есть, альверину и симетикону присуще синергетическое действие, которое обеспечивало полное устранение искусственно индуцированной растяжением кишечника висцеральной боли. Приведены дозы альверина и симетикона с учетом метаболического коэффициента соответствуют дозам этих веществ в препарате Метеоспазмил.
Вывод. Симетикон уменьшает стресс-индуцированное повышение проницаемости стенки толстого кишечника, противодействуя поступлению в кишечник патогенов, токсинов и бактерий и снижая гиперчувствительность к растяжению. В свою очередь, альверина цитрат, действуя непосредственно на окончание чувствительных нервов, уменьшает стресс-индуцированную гиперчувствительность механорецепторов. Комбинация эффектов этих двух действующих веществ имеет синергетическое действие по уменьшению висцеральной гиперчувствительности, что может обусловливать эффективность комбинации альверин/симетикон в лечении функциональных гастроэнтерологических заболеваний по типу СРК.
Bueno L, Beaufrand C, Theodorou V, Andro-Delestrain MC. Influence of simethicone and alverine on stress-induced alterations of colonic permeability and sensitivity in rats: beneficial effect of their association. J Pharm Pharmacol. 2013;65(4):567-73. doi: 10.1111/jphp.12021.